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mRNA LNPs平台新偏向:体内CAR-T(M)疗法

2022-01-17

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  2022年1月6日,,,,,,美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究职员在国际期刊《科学》上揭晓了一篇题为CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury的研究论文。。。。。 。。该研究批注,,,,,,mRNA LNP注射可在体内直接制造CAR-T细胞,,,,,,通过单次注射mRNA就可攻击特定目的,,,,,,乐成攻击了小鼠的心脏成纤维细胞,,,,,,恢复心力衰竭小鼠的心脏功效。。。。。 。。

  嵌合抗原受体(CAR)T细胞手艺是一种细胞免疫疗法,,,,,,以患者自身的免疫细胞为靶点,,,,,,直接用于对抗有害细胞。。。。。 。。该手艺需要收罗患者的 T 细胞并在实验室中对其举行基因编辑,,,,,,表达特定嵌合受体后再重新注入患者体内,,,,,,从而实现靶向攻击特定细胞的目的。。。。。 。。在这个历程中,,,,,,患者就获得了针对特定抗原的免疫能力。。。。。 。。

 (泉源于参考质料[1])

  CAR-T疗法现在主要的应用场景是治疗癌症,,,,,,但应用于心衰或其他纤维化疾病时,,,,,,由于通过重编程的CAR-T细胞可以在体内存活数个月甚至数年,,,,,,在此时代它们会一连攻击成纤维细胞,,,,,,导致伤口愈合能力被削弱。。。。。 。。而研究团队将mRNA封装在气泡状的微型脂质纳米颗粒(LNPs)中,,,,,,通过类似于mRNA疫苗的方法注射至小鼠体内后,,,,,,被封装的mRNA分子被T细胞捕获,,,,,,使得T细胞获得特异性靶向攻击心肌成纤维细胞的能力。。。。。 。。由于mRNA并未整合到T细胞的DNA上,,,,,,因此具有攻击性的T细胞只会保存几天。。。。。 。。随后,,,,,,T细胞恢复正常,,,,,,不再保存对成纤维细胞的攻击性。。。。。 。。

(泉源:Science)

  随后几天,,,,,,mRNA巨头之一Moderna和Carisma Therapeutics宣布战略合作协议,,,,,,以探索、开发和商业化用于癌症治疗的体内工程嵌合抗原受体单核细胞(CAR-M)疗法。。。。。 。。关于上述合作,,,,,,虽然尚未果真手艺蹊径,,,,,,但应与Science的报告的概略相同。。。。。 。。研究设计靶向目的细胞的mRNA LNP,,,,,,使用mRNA的基因编辑功效对目的细胞举行重编程,,,,,,使其成为具备杀伤肿瘤细胞的特定靶向CAR-M细胞。。。。。 。。

  此项新研究拓展了mRNA平台的应用远景。。。。。 。。使用mRNA LNP在体内对细胞举行刷新和重编程,,,,,,能够阻止古板体外CAR细胞疗法的一系列重大致外流程,,,,,,大幅度降低制备难度和本钱,,,,,,意味着更廉价、更易获得的个性化治疗计划。。。。。 。。另外,,,,,,由于mRNA不会进入细胞核,,,,,,不会对T细胞的DNA举行编辑,,,,,,因此所刷新的CAR细胞仅具有数天的攻击性,,,,,,重具有潜在的可控清静性和耐受性。。。。。 。。

  同时,,,,,,我们也应看到,,,,,,作为一种全新的手艺蹊径,,,,,,该手艺在现实应用于治疗中仍然保存大宗可能的问题。。。。。 。。如关于癌症患者来说,,,,,,临床入组的癌症患者,,,,,,大多在此前已经接受了多线治疗,,,,,,体内免疫细胞的数目和质量已经很差,,,,,,能否关于mRNA LNP爆发响应,,,,,,以爆发足够的CAR免疫细胞举行肿瘤杀伤尚属未知。。。。。 。。别的,,,,,,靶向性问题、递送效率问题、毒性问题等都是该手艺在现实投入应用之前必需解决的问题。。。。。 。。

  [1]JOEL G. RURIK et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science(2022).

  [2]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594

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